Resveratrol - Descubriendo sus beneficios para la salud

El resveratrol es un importante fitonutriente y antioxidante que se encuentra de forma natural en la piel de las uvas rojas, los cacahuates y algunas bayas ⁽¹⁾ . En los últimos años, la investigación sobre el resveratrol se ha disparado. Sólo en los últimos dos años se han escrito más de 1000 artículos de investigación para examinar los beneficios para la salud de este compuesto vegetal. Los potentes efectos antioxidantes y antienvejecimiento del resveratrol lo han convertido en un candidato principal para su uso como complemento alimenticio, así como en un agente popular para su uso tópico. El resveratrol ha demostrado tener efectos beneficiosos en muchos aspectos, y existe buena evidencia con respecto a los efectos sobre los sistemas circulatorio, endocrino, esquelético y nervioso, y algunos beneficios preliminares sobre la salud reproductiva y el embarazo. El resveratrol también se está investigando ampliamente por su capacidad para prevenir y tratar el cáncer. En este artículo, examinaremos críticamente la investigación actual para evaluar las evidencias del uso del resveratrol como compuesto antienvejecimiento, así como sus efectos en la prevención de las dos enfermedades más comunes del envejecimiento: enfermedades cardiovasculares y cáncer. Por último, evaluaremos la evidencia preliminar de su uso para mejorar los resultados de fertilidad en mujeres con Síndrome de Ovario Poliquístico (SOP) u obesidad, así como en mujeres mayores que intentan concebir.

El interés temprano en la investigación sobre el resveratrol fue debido a la paradoja francesa, es decir, la observación de que las personas en ciertas partes de Francia tenían una incidencia relativamente baja de enfermedades coronarias a pesar de una alta ingesta de grasas saturadas. ¿Qué es, se preguntaron los científicos, lo que evita la inflamación y el daño vascular y prolonga la vida de los franceses? A principios de la década de 1990, se sugirió que el resveratrol era el eslabón perdido, y surgieron estudios epidemiológicos que sugerían que una ingesta moderada de vino, en particular vino tinto, reducía el riesgo de enfermedad cardiovascular y mortalidad ⁽²⁾. Los estudios de laboratorio in vitro respaldaron esta hipótesis, mostrando que el resveratrol podría, de hecho, inhibir los procesos involucrados en el desarrollo de la aterosclerosis o placas arteriales, incluida la agregación de plaquetas dentro de los vasos sanguíneos y el daño oxidativo del colesterol LDL. Nació un mecanismo plausible para la cardioprotección. Desde entonces, se ha realizado un número cada vez mayor de estudios tanto in vitro como in vivo, con el objetivo de descubrir el mecanismo por el cual el resveratrol puede retardar el proceso de envejecimiento ⁽²⁾.

A través de tales estudios, se ha descubierto que el resveratrol posee una serie de propiedades clave que le permiten prevenir los cambios en el cuerpo relacionados con la edad. Por ejemplo, el resveratrol posee fuertes capacidades antioxidantes ^(2,3), que protegen las células de los efectos nocivos de las especies reactivas del oxígeno. El resveratrol protege el ADN dentro de las células mejorando la actividad de la telomerasa ⁽⁴⁾, una enzima que protege los extremos de las hebras de ADN, llamados telómeros, del proceso de acortamiento gradual que normalmente ocurre como parte del proceso de envejecimiento; este proceso expone las hebras de ADN a daño con el tiempo e inhibe la expresión genética apropiada de la célula. El resveratrol también protege las mitocondrias ⁽⁴⁾, la fuente de energía de la célula. Su dramática acción antiinflamatoria ⁽⁵⁾ y su capacidad para afectar a la expresión de ciertos genes de la longevidad ^(4,6) también son cruciales para su mecanismo de acción protector y antienvejecimiento.

Debido a esta amplia gama de actividad biológica, el resveratrol puede afectar muchos tejidos y sistemas de órganos diferentes. En un modelo de ratón alimentado con el equivalente humano de 30 mg de resveratrol por día, se observaron varios cambios protectores en el corazón, el cerebro y el músculo esquelético con el tiempo ⁽⁷⁾. También se han demostrado efectos neuroprotectores ⁽³⁾, junto con efectos beneficiosos sobre la memoria y la cognición ^(3,8,9). Se ha demostrado que el resveratrol actúa como un modulador selectivo del receptor de estrógeno ⁽¹⁰⁾. En un modelo de menopausia en ratas, se demostró que previene la pérdida ósea en un grado comparable con la terapia de reemplazo hormonal (TRH) ⁽¹⁰⁾, al mismo tiempo que evita los efectos adversos en el sistema cardiovascular y el útero (a diferencia de la TRH) ^(8,10).

Aunque aún no se ha demostrado que prolongue la vida, el resveratrol muestra resultados prometedores en la prevención de cambios relacionados con la edad a nivel celular, como los asociados con la expresión genética y la protección del ADN. Debido a estos efectos, el resveratrol puede prevenir o retrasar la progresión de ciertas enfermedades relacionadas con la edad, como la enfermedad de Alzheimer, la osteoporosis, las enfermedades cardiovasculares e incluso el cáncer ⁽¹¹⁾. Se necesitan más estudios en humanos para determinar la dosis más efectiva, la forma y la duración para el uso de resveratrol. Ahora centraremos nuestra atención en el papel del resveratrol en condiciones específicas que incluyen la fertilidad, la salud cardiovascular y el cáncer.

Resveratrol Fertilidad

Hasta ahora, hemos descrito la base del resveratrol como compuesto antienvejecimiento. Como es bien sabido, la fertilidad disminuye con la edad, y parece que este proceso puede acelerarse por la presencia de daño oxidativo. Por lo tanto, en lo que se refiere a la fertilidad, el resveratrol puede desempeñar un papel en la preservación de la fertilidad, la protección de los óvulos u ovocitos inmaduros y potencialmente la extensión de los años fértiles. La disminución de la fertilidad femenina comienza a principio de los 30 años. De hecho, la edad cronológica de una mujer a menudo se cita como el factor más importante para predecir el potencial reproductivo de una pareja. La edad de una mujer afectará tanto la cantidad de ovocitos (óvulos inmaduros que esperan ser liberados) como la calidad de los óvulos ⁽⁴⁾. Si bien las tecnologías de reproducción asistida, como la fecundación in vitro (FIV), a menudo pueden aumentar la cantidad de óvulos disponibles para fertilizar a través de la inducción de la "superovulación", existen pocas intervenciones que puedan tener un impacto favorable en la calidad de los óvulos ⁽⁴⁾. Como tal, la mala calidad del óvulo a menudo dificulta la capacidad de una pareja para concebir.

Cada mujer nace ya con todos sus óvulos; están ubicados en cada uno de sus ovarios y se detienen en la mitad del desarrollo al nacer. Durante 10 a 15 años hasta la pubertad, estos óvulos inmaduros permanecerán inactivos, hasta que una cascada hormonal señale su crecimiento, ovulación o atresia (proceso de descomposición normal). Durante este prolongado período de espera, los óvulos inmaduros son susceptibles al daño causado por la acumulación de radicales libres ⁽⁴⁾. El daño a las mitocondrias, la telomerasa y las mutaciones en el ADN afectan la calidad del óvulo y las posibilidades de concebir de una mujer, ya que dificultan la capacidad del óvulo para sobrevivir y crecer ⁽⁴⁾. Como se describió anteriormente, el resveratrol desempeña un papel en la protección de las células contra el daño oxidativo al activar los genes antienvejecimiento, proteger la función mitocondrial y mejorar la actividad de la telomerasa ⁽⁴⁾. Varios estudios en animales han resaltado la capacidad potencial del resveratrol para impactar favorablemente tanto en la calidad como en la cantidad de los óvulos.

Se llevó a cabo un estudio de 2013 en ratones para evaluar si el resveratrol era capaz de proteger a los ovocitos del daño causado por los radicales libres. Habiendo un mecanismo plausible, los investigadores se preguntaron si el resveratrol podría mantener la calidad de los ovocitos a lo largo del tiempo, prolongando así los años reproductivos ⁽⁴⁾. Los resultados fueron muy impresionantes y proporcionaron evidencia de un efecto del resveratrol en la conservación de la fertilidad en el ratón hembra. Los ratones a los que se les había administrado resveratrol mantuvieron una reserva de folículos más grande que el grupo control de la misma edad.

Además, la actividad de la telomerasa y la expresión génica en los ovarios de los ratones que recibieron resveratrol se parecían a las de los ratones más jóvenes, lo que indica que el resveratrol pudo retardar el proceso de envejecimiento en los ovarios y preservar la calidad de los ovocitos ⁽⁴⁾. Un segundo estudio en animales mostró resultados similares, con animales tratados con resveratrol que mantuvieron una mayor cantidad de ovocitos en la reserva folicular ⁽¹²⁾. Por lo tanto, ambos estudios demostraron que el tratamiento con resveratrol puede tener un impacto favorable tanto en la calidad como en la cantidad de ovocitos y extender la vida reproductiva en roedores ^(4,12). Cabe señalar que, aunque estos resultados parecen muy prometedores, es necesario confirmar estos efectos en humanos, ya que queda por determinar su capacidad para extender el período reproductivo en humanos ⁽⁴⁾.

Una segunda condición común que afecta la fertilidad es el Síndrome de Ovario Poliquístico (SOP). Un estudio recientemente publicado evaluó si el resveratrol era capaz de ayudar a los folículos de las mujeres que sufren de SOP o infertilidad relacionada con la obesidad y que se someten a fecundación in vitro (FIV). En mujeres con obesidad y/o SOP, los altos niveles de estrés oxidativo se proponen como un factor importante que contribuye a la infertilidad. Por ejemplo, estas mujeres tienen niveles elevados de colesterol LDL oxidada (es decir, LDL dañado), que circula por el cuerpo y posteriormente daña varias células y tejidos. En el ovario, los altos niveles de LDL oxidada dañan los folículos en desarrollo, lo que puede reducir las posibilidades de ovulación. De hecho, en estas mujeres, los niveles de LDL oxidada eran aproximadamente el doble y se encontró que se correlacionaban negativamente con el éxito de los resultados de la FIV ⁽¹³⁾. El estudio pasó a evaluar si el resveratrol era capaz de proteger las células granulosas (las células que rodean y nutren al ovocito) de los efectos dañinos de la LDL oxidada. En presencia de LDL oxidada, el folículo tenía menos probabilidades de sobrevivir. Sin embargo, cuando las células de la granulosa se expusieron al resveratrol, los marcadores de estrés oxidativo se redujeron significativamente y las células pudieron sobrevivir mejor ⁽¹³⁾. En general, el estudio destaca un papel potencial del resveratrol en la reducción del estrés oxidativo en el ovario, mejorando así los resultados de fertilidad para las mujeres que sufren de infertilidad relacionada con el SOP o la obesidad ⁽¹³⁾. Futuros ensayos en humanos podrán ayudar a comprender mejor el alcance de los beneficios y los posibles efectos transgeneracionales del uso de resveratrol para mejorar los resultados de fertilidad ⁽¹³⁾.

Resveratrol y síndrome metabólico: factores de riesgo cardiovascular

El síndrome metabólico se define como una constelación de factores de riesgo que, de forma independiente y colectiva, contribuyen al desarrollo de enfermedades cardiovasculares, diabetes y mortalidad temprana ⁽¹⁴⁾. Este conjunto de condiciones conocidas como síndrome metabólico incluye: obesidad central, hipertensión, niveles elevados de azúcar en la sangre en ayunas y niveles bajos de colesterol. Incluso la presencia de anomalías limítrofes de estos factores se considera un criterio de síndrome metabólico. La inflamación y el estrés oxidativo se asocian clásicamente con estas condiciones. Dadas sus demostradas propiedades antiinflamatorias y antioxidantes, el resveratrol es un candidato de gran interés como intervención dietética para esta epidemia.

Basado en la observación de la paradoja francesa, el papel del resveratrol como agente cardioprotector parece altamente plausible. Además, con la evidencia acumulada es muy sugestivo que el resveratrol no solo sea capaz de eliminar los radicales libres y combatir la inflamación, sino que también puede inhibir la acumulación de grasa en el hígado ⁽¹⁴⁾, mejorar la función endotelial (función de los vasos sanguíneos) ⁽²⁾, mejorar los niveles de colesterol ⁽⁶⁾, y mejorar la resistencia a la insulina (prediabetes) ⁽¹⁵⁾. En numerosos ensayos con animales, se demostró que el resveratrol reduce significativamente la inflamación y mejora los parámetros de la salud vascular ^(2,16). El resveratrol mejoró la elasticidad aórtica, mantuvo la salud del endotelio vascular (revestimiento de los vasos sanguíneos) ⁽¹⁶⁾, mejoró la sensibilidad a la insulina y protegió las células hepáticas ⁽²⁾.

Se diseñó un estudio de personas con diabetes mellitus tipo 2 para determinar el impacto del uso de resveratrol junto con medicamentos orales para la diabetes. Si bien ambos grupos en el estudio continuaron tomando su medicación hipoglucemiante, solo a un grupo se le administró resveratrol, en una dosis de 250 mg/d. Este estudio demostró un beneficio estadísticamente significativo del resveratrol en varios marcadores de salud cardiovascular. En particular, hubo mejoras significativas en la sensibilidad a la insulina, junto con reducciones en la presión arterial sistólica y los niveles de colesterol total ⁽¹⁵⁾. Este estudio destaca un papel novedoso del resveratrol en la reducción del riesgo cardiovascular junto con los agentes hipoglucemiantes orales en la diabetes tipo 2. De manera similar, los beneficios de la suplementación con resveratrol sobre la presión arterial y la resistencia a la insulina se replicaron en un segundo estudio en hombres obesos con intolerancia a la glucosa, usando una dosis de 150 mg/d ⁽²⁾. Además, este estudio notó disminuciones en los marcadores inflamatorios, así como una disminución en la acumulación de grasa en el hígado después de un mes de uso de resveratrol ⁽²⁾.

Se documentaron beneficios adicionales en estudios de pacientes con angina, donde la suplementación con 20 mg de resveratrol durante 60 días dio como resultado una disminución significativa de la proteína C reactiva (PCR), un marcador de inflamación, y una mejor calidad de vida ⁽¹⁷⁾; así como en fumadores, donde se demostró que la suplementación con 500 mg de resveratrol aumenta significativamente el estado antioxidante total, disminuye la PCR y mejora el perfil de colesterol ⁽¹⁸⁾. No todos los estudios en humanos, sin embargo, han estado de acuerdo. En un estudio de sujetos obesos con un control normal de la glucosa, 500 mg de resveratrol no demostraron ningún beneficio adicional sobre la sensibilidad a la insulina o la composición corporal ⁽¹⁹⁾, lo que puso en duda el uso de resveratrol en humanos con un buen control glucémico (azúcar en la sangre). Además, otro estudio que se realizó para examinar los efectos de la suplementación con resveratrol cuando se combina con ejercicio arrojó resultados inesperados ⁽²⁰⁾. Se instruyó a un grupo de hombres mayores previamente inactivos pero sanos para que realizaran ejercicio de alta intensidad durante un período de ocho semanas. La mitad de los participantes del estudio recibieron suplementos de resveratrol y la otra mitad recibió un placebo. Al final del estudio, el grupo de hombres que no recibió resveratrol mostró marcadas mejoras en numerosos parámetros de salud cardiovascular, incluidas reducciones en la presión arterial y cambios favorables en los perfiles de lípidos en sangre. En el grupo que recibió resveratrol, no se observaron estos beneficios ⁽²⁰⁾. Una posible explicación de estos resultados inesperados es que, en los dos últimos estudios mencionados, el resveratrol se administró a personas sanas. Sería difícil mostrar más beneficios para la glucosa en sangre, por ejemplo, si los sujetos ya tienen glucosa normal. Por lo tanto, se argumenta que los resultados de poblaciones enfermas no pueden generalizarse a individuos sanos sin riesgo de obtener resultados engañosos ⁽²¹⁾.

En general, debe recordarse que la gran mayoría de las pruebas apuntan hacia una potente función cardioprotectora y antidiabética del resveratrol en humanos ^(2,15,17,18). Se ha demostrado que las dosis bajas de resveratrol (10–30 mg/d) impacta favorablemente la acción del corazón, mientras que se ha demostrado que una dosis de 90 mg/día ejerce una acción antiinflamatoria en humanos ⁽²⁾. Para una acción antidiabética o sensibilizante a la insulina, se han estudiado dosis mayores de resveratrol (150-250mg/d) ^(2,15).

Resveratrol y cáncer

Ahora examinaremos cómo actúa el resveratrol para prevenir la aparición del cáncer y retrasar potencialmente su progresión. El resveratrol se muestra muy prometedor en el área del tratamiento y prevención del cáncer. Hasta la fecha, se han realizado numerosos estudios in vitro, en animales y en humanos, y se ha demostrado un efecto beneficioso del resveratrol contra varios tipos de cáncer, incluidos los cánceres de mama, piel, pulmón, leucemia, vejiga y colorrectal ^(2,22,23,24). La evidencia sugiere que el resveratrol no solo es un agente quimiopreventivo, que protege a las células del daño del ADN asociado con el envejecimiento, sino que también puede inhibir la progresión del cáncer e incluso puede mejorar los resultados del tratamiento cuando se combina con ciertos agentes quimioterapéuticos convencionales. Se ha demostrado que el resveratrol afecta las tres etapas discretas de la carcinogénesis: iniciación, promoción y progresión ^(2,24). El mecanismo de su efecto anticancerígeno se atribuye a su actividad antiinflamatoria y su capacidad directa para modular las vías de transducción de señales dentro del célula, afectando así lo siguiente: división y crecimiento celular; apoptosis (que induce la muerte celular normal); angiogénesis (inhibición del desarrollo de nuevos vasos sanguíneos que alimentan las células tumorales); y metástasis (que inhibe la diseminación a distancia de las células cancerosas) ⁽²⁴⁾. Además, el resveratrol puede bloquear una hormona llamada factor de crecimiento similar a la insulina (IGF-1), que induce cánceres relacionados con la obesidad, como el cáncer de mama y de próstata ⁽²³⁾. Debido a que la causa del cáncer es multifactorial, los agentes anticancerígenos efectivos deben actuar a través de varios mecanismos anticancerígenos, como se ve con el resveratrol.

Algunas de las mejores pruebas sobre el papel del resveratrol en el tratamiento y la prevención del cáncer provienen del área del cáncer colorrectal. El cáncer colorrectal es el tercer cáncer más comúnmente diagnosticado en los hombres y el segundo más común en las mujeres ⁽²³⁾. A pesar de una progresión lenta y de las medidas de detección implementadas, el cáncer colorrectal sigue teniendo un mal pronóstico para muchos. Las recomendaciones dietéticas y de estilo de vida generales para reducir el riesgo de desarrollar cáncer colorrectal incluyen limitar el consumo de carnes rojas y productos cárnicos procesados, evitar las altas temperaturas al cocinar la carne, evitar el alcohol y el humo del cigarrillo, mantener un peso saludable e incorporar actividad física regular ⁽²³⁾. Junto con estas intervenciones dietéticas y de estilo de vida, el cáncer colorrectal es una condición ideal para atacar con agentes quimiopreventivos específicos, dada su larga etapa precancerosa ⁽²³⁾.

En un estudio in vitro de células de cáncer de colon de seres humanos, se demostró que el resveratrol induce la muerte de las células tumorales (apoptosis) y reduce constantemente la cantidad de células cancerosas viables ⁽²⁵⁾. Es importante destacar que, cuando se combinan con el agente quimioterapéutico 5-fluorouracilo (5-FU), el resveratrol y el 5-FU demostraron un efecto sinérgico en la supresión del crecimiento tumoral y en la inducción de la apoptosis de las células de cáncer de colon ⁽²⁵⁾. Este hallazgo único demuestra el papel del resveratrol no solo como agente protector contra la progresión del cáncer, sino también como quimiosensibilizador: un agente que permite que los medicamentos contra el cáncer funcionen con mayor eficacia. En otro estudio en pacientes con cáncer colorrectal, se encontró que la administración de suplementos de 500 mg/d o 1000 mg/d durante ocho días antes del tratamiento quirúrgico pudo reducir la proliferación de células tumorales, según se refleja en la tinción con Ki-67 ⁽²⁶⁾.

Los resultados del estudio actual, junto con los numerosos otros estudios realizados en una amplia gama de líneas de células cancerosas, han destacado consistentemente el papel del resveratrol en la inhibición de la proliferación y la tumorigénesis de las células cancerosas. El uso potencial de este antioxidante tanto en la prevención del cáncer como en el tratamiento del cáncer activo, junto con agentes quimioterapéuticos, es un campo emocionante de investigación en curso ⁽²⁴⁾.

Conclusión

En conclusión, este artículo ha revisado los principales beneficios para la salud del resveratrol, el compuesto antioxidante que se encuentra en la piel de las uvas rojas y el vino tinto. Sus efectos incluyen actividad antioxidante, antiinflamatoria, antienvejecimiento, anticancerígena, hepatoprotectora y cardioprotectora. Durante las últimas décadas, el resveratrol ha recibido una atención cada vez mayor en la literatura científica, en gran parte debido a la observación de la paradoja francesa. Ahora está bien establecido que el resveratrol puede retrasar el envejecimiento celular mediante una variedad de mecanismos complejos, incluidos los efectos antioxidantes y protectores del ADN. Varios estudios preliminares en animales y humanos han destacado el uso potencial del resveratrol en parejas que intentan concebir. Los datos preliminares sugieren que el resveratrol puede tener un papel protector en el desarrollo de los folículos que están expuestos a mayores cantidades de estrés oxidativo, ya sea debido al proceso natural de envejecimiento o debido a la obesidad o al síndrome de ovario poliquístico. En cuanto a su efecto sobre la salud metabólica, se ha demostrado que el resveratrol reduce el daño inflamatorio y oxidativo en el sistema cardiovascular, protege contra la enfermedad del hígado graso no alcohólico y mejora los perfiles de lípidos. Se ha cuestionado el efecto del resveratrol sobre el control glucémico y en combinación con el ejercicio; sin embargo, la mayor parte de la evidencia indica beneficio cuando se usa en poblaciones con enfermedad clínica. El resveratrol actúa como agente quimiopreventivo y anticancerígeno a través de la inducción de genes antitumorales, mediante la regulación del ciclo celular y reduciendo el daño oxidativo y la inflamación. El resveratrol sigue siendo un compuesto de gran interés científico y actualmente se están realizando muchos ensayos clínicos investigando sus numerosos beneficios.

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